对二膦酸盐治疗骨肿瘤评价

二膦酸盐具有抑制骨吸收的作用，被广泛用于转移性骨肿瘤、多发性骨髓瘤、畸形性骨炎（Paget’s disease of the bone）、恶性骨肿瘤引起的高钙血症的辅助治疗。但是，二膦酸盐也引起一些不良反应。这些不良反应并没有限制二膦酸盐在临床上的使用，对患者充分的监控和护理可以最大限度地减少不良反应的发生。

二膦酸盐的作用机制是抑制破骨细胞的骨吸收能力、促进破骨细胞的凋亡以及抑制破骨细胞的形成。二膦酸盐对骨矿物质有高度的亲和性，在体内能够选择性地和骨矿物质表面结合。当破骨细胞通过溶骨作用摄入二膦酸盐后，细胞内出现高浓度的二膦酸盐暴露，造成破骨细胞的超微结构发生变化，细胞内许多生化过程受到影响，骨吸收功能降低。二膦酸盐与破骨细胞进行体外培养后，细胞出现凋亡。二膦酸盐还能作用于破骨细胞前体细胞，抑制破骨细胞的形成。

二膦酸盐类能减轻骨肿瘤产生的骨痛，阻止骨骼病变的进展，减少骨骼并发症如病理性骨折、脊髓压迫症状、高血钙及其继发性改变的几率，避免放疗和外科矫形手术。如能在病程中及早使用，可明显改善病人预后和生存期。

二膦酸盐类药物分子极性大、脂溶性差、不能以细胞转运方式通过上皮细胞的转运而被吸收，所以口服吸收差（1%~2%），而且患者在服药前几个小时需要禁食，服药后要保持直立状态并禁食30分钟。在恶性肿瘤转移造成的骨溶解和畸形性骨炎，单纯口服二膦酸盐类药物血药浓度太低而不能起到高效阻止骨吸收作用，在这种情况下，需要静脉点滴二膦酸盐类药物。

二膦酸盐类药物的不良反应主要包括特异性、非特异性两大类。特异性不良反应与二膦酸盐抑制骨吸收的作用有关，包括骨软化症、低钙血症、一过性骨痛。非特异性不良反应包括口服时产生恶心、呕吐等症状，部分病人出现贫血、眼葡萄膜炎，静脉注射可能引起静脉炎，以及药物的肾毒性。

下颌骨坏死的发生率还不明确，但是与静脉应用二膦酸盐有明显的相关性，应该提高警惕。指导患者掌握正确的服用方法，用药过程对患者进行严密监测、加强护理，可以减少药物不良反应的发生。

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