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肾移植术后得尿路上皮癌是什么原因

发表日期:2016年12月24日 来源:中国最好的肿瘤医院

肾移植术后得尿路上皮癌是什么原因?肾移植手术完成后很可能会引发一些并发症,而尿路上皮癌就是其中之一,下面专家郭世波就为大家来说说肾移植术后得尿路上皮癌的病因。

肾移植是治疗终末期肾病的有效方法之一。自上个世纪80年代初期,环孢素等新型免疫抑制应用于器官移植临床以来,肾移植后移植器官的存活率得到了显著的提高。由于长期的免疫抑制治疗及移植后致瘤病毒的机会感染,肾移植术后并发的恶性肿瘤成为影响肾移植患者长期存活的重要因素。不同的国家、地区之间肾移植术后肿瘤的种类、特点各不相同,欧美最常见为皮肤癌和淋巴瘤,国内最多见为泌尿系肿瘤。在欧美及日本,肾移植术后泌尿系肿瘤中最多见为肾细胞癌,而在我国更为常见是尿路上皮癌。

发病原因

肾移植术后并发恶性肿瘤的原因很多,其中长期的免疫抑制剂治疗是至关重要的。钙调素抑制剂环孢素(CsA)及他克莫司(Tac)可以干扰TGF-β信号通路,从而促进了肿瘤的发生、发展。硫唑嘌呤(AZA)可以引起正常细胞DNA损伤而导致新生肿瘤的发生。此外,免疫抑制药物治疗可以抑制机体免疫系统对肿瘤细胞的免疫监视功能,通过削弱人体固有的内在防御机制促进了肿瘤的发生。免疫功能的抑制也可导致致癌病毒的感染,如EB病毒、人乳头状瘤病毒、巨细胞病毒等。

国内肾移植术后尿路上皮癌的发生率明显高于国外,台湾省的资料也显示以尿路上皮癌为主,这原因并不清晰。但流行病学研究显示,高龄、镇痛药物、中草药、女性及饮用地下水是肾移植术后尿路上皮癌发生的高危因素。目前有研究认为,这可能与国内较多的应用含马兜铃酸中药及马兜铃酸肾病影响有关,其致癌机制是马兜铃酸在体内形成马兜铃酸DNA加合物,使原癌基因ras基因发生AT颠换突变而活化,以及抑癌基因P53基因突变失去正常功能,从而引起促增殖信号的增强和细胞分化的异常,进而导致肿瘤的发生。

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孙浩   教授

中国临床肿瘤学会副主席位,中国抗癌协会委员会副主委,国家抗肿瘤药物临床先进者。

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