可治疗乳腺癌新药Kisqali®Ribociclib

药物概况

Ribociclib于2017年3月13日获得美国食品药品监督管理总局(FDA)批准上市，本品由诺华制药研发，其商品名为Kisqali®。

Ribociclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (CDK4/CDK6)抑制剂，用于治疗绝经后妇女的雄激素受体(HR)阳性、人表皮细胞生长因子受体2 (HER-2)阴性的晚期或转移性乳腺癌。

化合物专利申请

诺华于2009年通过PCT途径申请了Ribociclib的核心专利，在全球范围进行了核心化合物结构的保护，其国际公开号为WO2010020675A1。目前，Ribociclib的核心专利在中国、欧洲、日本、美国等药品主流市场均已获得授权，专利保护情况详见表2。

Ribociclib的核心专利于2029年8月在中国、欧洲、日本到期，在美国的专利获得了547天的延长，核心的专利保护期延长到2031年2月。

原研外围专利申请

诺华对Ribociclib的外围专利布局，国际申请的技术统计表见表3。继核心专利后，又继续申请了相关联合用药、医疗用途、剂型、缀合物、衍生物等专利。如：国际专利申请WO2011130232A1中公开了Ribociclib与依维莫司等mTOR抑制剂联合用药，用于治疗癌症，其中该癌症依赖于CDK4，CDK6或者mTOR途径;国际专利申请WO2013006532A1中公开了Ribociclib与PBKinase抑制剂联合用药，用于治疗癌症。

中国的专利保护情况

Ribociclib的上述国际专利申请大部分已进入中国国家阶段，在中国的保护情况见表4。其中，授权专利为Ribociclib的结构式专利CN102186856B，保护期到2029/8/20。专利CN102869358B以及专利CN103635189B分别保护了Ribociclib和其他药物的联合用药。

专利CN102869358B保护了Ribociclib和依维莫司的联合用药，其中，Ribociclib是CDK4/CDK6抑制剂，依维莫司是mTOR抑制剂，该联合用药用于治疗依赖于CDK4、CDK6或mTOR通路的癌症。

专利CN103635189B保护了Ribociclib与一种PI3K抑制剂的复方组合物，其中PI3K抑制剂为式B1或B2化合物。